Вирна Лиза Пьерализи родилась в итальянском городе Анкона 8 ноября 1936 года. Актерскую карьеру она начала в подростковом возрасте, дебютировав в 1953 году в фильме «Стальной канат». Вирну Лизи считали настоящей итальянской красавицей Голливуда. В 1960-х она снималась с такими звёздами, как Фрэнк Синатра, Джек Леммон и Тони Кертис. Известны такие ее фильмы, как «Неаполь поёт» (1953), «25-й час» (1967), «Арабелла» (1967) и «Тайна Санта-Виттории» (1969). В 1965 году она появилась на провокационной по тем временам обложке журнала «Esquire», на которой лицо актрисы покрывала пена для бритья. Эта фотография стала культовой и по сей день символизирует омужествление женщин.
В последующие годы Вирна Лизи снималась в основном на родине, став в 1994 году лауреатом премии «Сезар» и приза Каннского кинофестиваля за роль королевы Екатерины Медичи в исторической драме «Королева Марго». В дальнейшем актриса лишь раз появилась на большом экране в драме Кристины Коменчини «Лучший день моей жизни».